Une piqûre de mouche tsé-tsé est souvent douloureuse et peut se transformer en une plaie rouge, également appelée chancre . La fièvre, les maux de tête sévères, l'irritabilité, la fatigue extrême, les ganglions lymphatiques enflés et les douleurs musculaires et articulaires sont des symptômes courants de la maladie du sommeil. Certaines personnes développent une éruption cutanée.
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